{"id":9416,"date":"2021-09-29T14:43:00","date_gmt":"2021-09-29T12:43:00","guid":{"rendered":"http:\/\/www.cinam.univ-mrs.fr\/cinam\/?page_id=9416"},"modified":"2022-04-04T13:34:36","modified_gmt":"2022-04-04T11:34:36","slug":"projet-cristallisation-et-drug-design","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/www.cinam.univ-mrs.fr\/cinam\/projet-cristallisation-et-drug-design\/","title":{"rendered":"Projet: Cristallisation et Drug Design"},"content":{"rendered":"
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Contact: S. Veesler<\/a><\/p>\n

Cristallisation et Drug-Design sont intimement li\u00e9s, on peut citer l\u2019obtention de\u00a0 cristaux \u00e0 vis\u00e9e structurale, la co-cristallisation et\u00a0 la recherche de\u00a0 nouvelles phases cristallines<\/p>\n

Cristaux \u00e0 vis\u00e9e structurale: Une plateforme microfluidique a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9e pour r\u00e9soudre les probl\u00e8mes d'obtention de cristaux de qualit\u00e9 pour la\u00a0 diffraction des rayons X et de leur manipulation lors de leur transfert vers le diffractom\u00e8tre \u00e0 rayons X. Les conditions de cristallisation d'une prot\u00e9ine d'int\u00e9r\u00eat pharmaceutique ont \u00e9t\u00e9 optimis\u00e9es et les donn\u00e9es radiographiques ont \u00e9t\u00e9 recueillies in situ et ex situ.<\/p>\n

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Cristal de prot\u00e9ine dans une goutte et cristal d\u00e9pos\u00e9 sur \"raquette\" pour diffraction des RX.Gerard, C. J. J et al., Crystallization via tubing microfluidics permits both in situ and ex situ X-ray diffraction. Acta Crystallographica Section F 2017, 73 (10), 574-578.<\/a><\/figcaption><\/figure>\n

Co-cristallisation: L'ajout, \u00e0 la plateforme microfluidique, d'une \"chimioth\u00e8que\" contenant les agents de cristallisation et\/ou les ligands\" est explor\u00e9 pour la cristallisation ou la co-cristallisation d'une prot\u00e9ine, avec pour objectif la conception de m\u00e9dicaments bas\u00e9e sur la relation structure-activit\u00e9. Cette plateforme m\u00e9lange des phases aqueuses (contenant la prot\u00e9ine et l'agent de cristallisation) et des phases organiques (contenant le ligand), pendant la g\u00e9n\u00e9ration et la circulation des gouttelettes, sans utiliser de tensioactif. La composition des gouttelettes est contr\u00f4l\u00e9e par les d\u00e9bits respectifs des diff\u00e9rentes solutions, et v\u00e9rifi\u00e9e par la mesure de l'absorbance en ligne. Les faibles volumes impliqu\u00e9s dans les essais de cristallisation, la vitesse d'ex\u00e9cution et l'absence d'\u00e9tape de microfabrication font de notre plateforme un outil bon march\u00e9, facile \u00e0 utiliser et polyvalent pour les \u00e9tudes de cristallisation.<\/p>\n

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Gerard, C. J. J et al. , A Chemical Library to Screen Protein and Protein\u2013Ligand Crystallization Using a Versatile Microfluidic Platform. Cryst. Growth Des. 2018, 18, 5130-5137.<\/a><\/figcaption><\/figure>\n

Recherche de\u00a0 nouvelles phases cristallines: Nous d\u00e9crivons une plateforme microfluidique pour le criblage de phases solides utilisant des quantit\u00e9s extr\u00eamement faibles de mati\u00e8res premi\u00e8res. Sur la base de notre montage pour la mesure de la solubilit\u00e9 qui g\u00e9n\u00e8re des solutions satur\u00e9es directement \u00e0 partir de la poudre, la plateforme ne n\u00e9cessite aucune solution en plus de celle utilis\u00e9e pour l'exp\u00e9rience de cristallisation de gouttelettes. Le dispositif est compatible avec la plupart des solvants et des mol\u00e9cules sans utiliser de tensioactif. En utilisant cette plateforme microfluidique, nous avons d'abord mesur\u00e9 la solubilit\u00e9 du sulfathiazole dans l'eau, l'isopropanol et l'ac\u00e9tonitrile. Ensuite, nous avons effectu\u00e9 un criblage des polymorphes du sulfathiazole en utilisant que 30 mg de mati\u00e8re premi\u00e8re, pour de nombreuses exp\u00e9riences identiques de cristallisation par refroidissement de 80 \u00e0 10\u00b0C. Dans les exp\u00e9riences pr\u00e9sent\u00e9es, nous avons obtenu les trois polymorphes habituels du sulfathiazole. Nous montrons que cette approche \u00e9conomique permet d'obtenir des informations fiables sur la probabilit\u00e9 de nucl\u00e9ation d'un polymorphe donn\u00e9, ce qui est utile pour le d\u00e9veloppement pharmaceutique.<\/p>\n

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Peybern\u00e8s, G. et al., Microfluidics Platform for Polymorph Screening Directly from Powder. Cryst. Growth Des. 2020, 20 (6), 3882-3887<\/a><\/figcaption><\/figure>\n

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