{"id":13315,"date":"2024-09-26T11:35:16","date_gmt":"2024-09-26T09:35:16","guid":{"rendered":"https:\/\/www.cinam.univ-mrs.fr\/cinam\/?p=13315"},"modified":"2024-09-26T11:35:16","modified_gmt":"2024-09-26T09:35:16","slug":"soutenance-de-these-42","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.cinam.univ-mrs.fr\/cinam\/2024\/09\/26\/soutenance-de-these-42\/","title":{"rendered":"Soutenance de th\u00e8se"},"content":{"rendered":"<div><strong>Titre de la th\u00e8se :<\/strong><\/div>\n<div><\/div>\n<div>Concevoir et am\u00e9liorer les inhibiteurs de NUPR1 pour le traitement du cancer du pancr\u00e9as<\/div>\n<div><\/div>\n<div><strong>R\u00e9sum\u00e9 :<br \/>\n<\/strong><\/div>\n<div><\/div>\n<div>L&rsquo;ad\u00e9nocarcinome canalaire pancr\u00e9atique (PDAC) est une tumeur maligne hautement mortelle pour laquelle aucun traitement efficace n&rsquo;est disponible. Notre \u00e9quipe a pr\u00e9c\u00e9demment d\u00e9velopp\u00e9 un candidat prometteur, ZZW-115, qui a d\u00e9montr\u00e9 une excellente activit\u00e9 anti-PDAC en ciblant la prot\u00e9ine nucl\u00e9aire 1 (NUPR1). NUPR1 est impliqu\u00e9 dans le d\u00e9veloppement et la progression de la PDAC et repr\u00e9sente une excellente cible pour le traitement par la PDAC. Cependant, l&rsquo;application clinique du ZZW-115 a \u00e9t\u00e9 entrav\u00e9e en raison de sa cardiotoxicit\u00e9 potentielle, provoqu\u00e9e par sa liaison au canal humain Ether-\u00e0-go-go-Related Gene (hERG). Par cons\u00e9quent, cette th\u00e8se de doctorat vise \u00e0 aborder le probl\u00e8me de cardiotoxicit\u00e9 des inhibiteurs de NUPR1 li\u00e9 \u00e0 hERG afin d\u2019am\u00e9liorer et de renforcer leur utilisation dans le traitement PDAC. Premi\u00e8rement, nous avons utilis\u00e9 un syst\u00e8me d&rsquo;administration de m\u00e9dicaments bas\u00e9 sur la nanotechnologie pour administrer le ZZW-115 sp\u00e9cifiquement aux sites tumoraux via un ciblage passif m\u00e9di\u00e9 par l&rsquo;effet de perm\u00e9abilit\u00e9 et de r\u00e9tention am\u00e9lior\u00e9es (EPR), \u00e9vitant ainsi l&rsquo;accumulation dans le coeur. Les tests d&rsquo;affinit\u00e9 hERG <i>in vitro <\/i>ont \u00e9galement d\u00e9montr\u00e9 que les nanoparticules de ZZW-115 pourraient r\u00e9duire l&rsquo;affinit\u00e9 hERG du ZZW-115. De plus, nous avons effectu\u00e9 un criblage \u00e0 haut d\u00e9bit de 10 000 compos\u00e9s de la biblioth\u00e8que chimique HitFinder et identifi\u00e9 un nouvel inhibiteur principal de NUPR1, AJO14. Une s\u00e9rie de d\u00e9riv\u00e9s d\u2019AJO14 ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9s davantage. Parmi eux, LZX-2-73 est apparu comme le candidat le plus prometteur, avec une bonne activit\u00e9 anti-PDAC et une affinit\u00e9 hERG extr\u00eamement faible, d\u00e9pourvue de cardiotoxicit\u00e9 potentielle. Enfin, pour am\u00e9liorer l&rsquo;activit\u00e9 anticanc\u00e9reuse du LZX-2-73, nous avons utilis\u00e9 une strat\u00e9gie de th\u00e9rapie combin\u00e9e et avons d\u00e9couvert que le LZX-2-73 pr\u00e9sentait de puissants effets anticanc\u00e9reux synergiques avec le soraf\u00e9nib. Cette combinaison a non seulement am\u00e9lior\u00e9 l&rsquo;activit\u00e9 anti-PDAC de l&rsquo;inhibiteur NUPR1, mais a \u00e9galement \u00e9largi le spectre anticanc\u00e9reux du soraf\u00e9nib. En r\u00e9sum\u00e9, mon projet de recherche de doctorat a \u00e9labor\u00e9 de multiples approches pour surmonter la cardiotoxicit\u00e9 li\u00e9e au hERG des inhibiteurs de NUPR1 et augmenter leur efficacit\u00e9 anti-PDAC, offrant ainsi des options de traitement efficaces pour le PDAC mortel.<\/div>\n<div><\/div>\n<div><strong>Mots cl\u00e9s<\/strong> : Ad\u00e9nocarcinome canalaire pancr\u00e9atique, NUPR1, ZZW-115, cardiotoxicit\u00e9 li\u00e9e \u00e0 hERG, Dendrim\u00e8re, LZX-2-73, Th\u00e9rapie combin\u00e9e<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Xi Liu soutiendra le vendredi 11 octobre \u00e0 9H00 dans la Salle Raymond Kern au CINaM<\/p>\n","protected":false},"author":16,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[1],"tags":[],"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.cinam.univ-mrs.fr\/cinam\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13315"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.cinam.univ-mrs.fr\/cinam\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.cinam.univ-mrs.fr\/cinam\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cinam.univ-mrs.fr\/cinam\/wp-json\/wp\/v2\/users\/16"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cinam.univ-mrs.fr\/cinam\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13315"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/www.cinam.univ-mrs.fr\/cinam\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13315\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":13316,"href":"https:\/\/www.cinam.univ-mrs.fr\/cinam\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13315\/revisions\/13316"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.cinam.univ-mrs.fr\/cinam\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13315"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cinam.univ-mrs.fr\/cinam\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13315"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cinam.univ-mrs.fr\/cinam\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13315"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}