{"id":7945,"date":"2020-12-11T10:26:10","date_gmt":"2020-12-11T09:26:10","guid":{"rendered":"http:\/\/www.cinam.univ-mrs.fr\/cinam\/?p=7945"},"modified":"2023-02-27T16:13:10","modified_gmt":"2023-02-27T15:13:10","slug":"un-nanosysteme-de-dendrimeres-supramoleculaires-ionisables-pour-la-delivrance-efficace-de-sirna-avec-un-profil-de-toxicite-favorable","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.cinam.univ-mrs.fr\/cinam\/2020\/12\/11\/un-nanosysteme-de-dendrimeres-supramoleculaires-ionisables-pour-la-delivrance-efficace-de-sirna-avec-un-profil-de-toxicite-favorable\/","title":{"rendered":"Un nanosyst\u00e8me de dendrim\u00e8res supramol\u00e9culaires ionisables pour la d\u00e9livrance efficace de siRNA avec un profil de toxicit\u00e9 favorable"},"content":{"rendered":"<p><strong>An ionizable supramolecular dendrimer nanosystem for effective siRNA <\/strong><strong>delivery with a favorable safety profile<\/strong><\/p>\n<p>Dinesh Dhumal, Wenjun Lan, Ling Ding, Yifan Jiang, Zhenbin Lyu, Erik Laurini, Domenico Marson, Aura Tintaru, Nelson Dusetti, Suzanne Giorgio, Juan Lucio Iovanna, Sabrina Pricl, and Ling Peng<\/p>\n<p><strong><em>Nano Research<\/em><\/strong>, <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1007\/s12274-020-3216-8\">https:\/\/doi.org\/10.1007\/s12274-020-3216-8<\/a><\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/mail.univ-amu.fr\/owa\/redir.aspx?REF=sE6uiq6Gi5rdQhaJNjATOegz85bNslXWxRxXk_bEN-nqIhnr-orYCAFodHRwOi8vd3d3LnRoZW5hbm9yZXNlYXJjaC5jb20vdXBsb2FkL2p1c3RQREYvMzIxNi5wZGY.\"><em>http:\/\/www.thenanoresearch.com\/upload\/justPDF\/3216.pdf<\/em><\/a><\/p>\n<p>La th\u00e9rapie g\u00e9nique utilisant de petits ARN interf\u00e9rents (siRNA) \u00e9merge comme une nouvelle approche m\u00e9dicale dans le traitement des diverses maladies. Cependant, la d\u00e9livrance de siRNA constitue toujours le principal obstacle \u00e0 la mise en \u0153uvre clinique. Notre \u00e9tude porte sur la conception de vecteur dendritique supramol\u00e9culaire ionisable, form\u00e9 par autoassemblage d&rsquo;un petit dendrim\u00e8re amphiphile, et qui constitue un syst\u00e8me efficace de d\u00e9livrance de siRNA, avec un profil de toxicit\u00e9 favorable. Gr\u00e2ce \u00e0 ses groupements terminaux constitu\u00e9s d\u2019amine tertiaires ionisables, le dendrim\u00e8re supramol\u00e9culaire a un faible potentiel de surface charg\u00e9 positivement et donc, une cytotoxicit\u00e9 n\u00e9gligeable. N\u00e9anmoins, cette caract\u00e9ristique conf\u00e8re au dendrim\u00e8re la capacit\u00e9 de former un complexe stable avec siRNA via des interactions \u00e9lectrostatiques. Celui-ci facilitera l\u2019absorption cellulaire de siRNA et aussi une lib\u00e9ration endosomale favorables de siRNA. Ce syst\u00e8me de d\u00e9livrance de siRNA a contribu\u00e9 \u00e0 l\u2019inhibition et l\u2019extinction des oncog\u00e8nes Myc et Akt2 avec un effet antiprolif\u00e9ratif, surpassant le vecteur de r\u00e9f\u00e9rence, la lipofectamine 2000. Par cons\u00e9quent, ce dendrim\u00e8re supramol\u00e9culaire ionisable repr\u00e9sente un vecteur prometteur pour la d\u00e9livrance de siRNA. Le concept de nanovecteurs bas\u00e9s sur des dendrim\u00e8res supramol\u00e9culaires, form\u00e9s par autoassemblage, est novateur et facile \u00e0 mettre en \u0153uvre dans la pratique, ouvrant de nouvelles perspectives pour l&rsquo;utilisation de la chimie supramol\u00e9culaire dans les applications biom\u00e9dicales.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Il s&rsquo;agit d&rsquo;un travail collaboratif entre le Centre Interdisciplinaire de Nanoscience de Marseille (CINaM), le Centre de Recherche en Cancerologie de Marseille (CRCM), Institut de Chimie Radicalaire (ICR) \u00e0 Marseille en France, et Universit\u00e9 de Trieste en Italie.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" loading=\"lazy\" class=\"aligncenter size-large wp-image-7946\" src=\"https:\/\/www.cinam.univ-mrs.fr\/cinam\/wp-content\/uploads\/2020\/11\/Figure1-890x1024.png\" alt=\"\" width=\"525\" height=\"604\" srcset=\"https:\/\/www.cinam.univ-mrs.fr\/cinam\/wp-content\/uploads\/2020\/11\/Figure1-890x1024.png 890w, https:\/\/www.cinam.univ-mrs.fr\/cinam\/wp-content\/uploads\/2020\/11\/Figure1-261x300.png 261w, https:\/\/www.cinam.univ-mrs.fr\/cinam\/wp-content\/uploads\/2020\/11\/Figure1-768x884.png 768w, https:\/\/www.cinam.univ-mrs.fr\/cinam\/wp-content\/uploads\/2020\/11\/Figure1.png 967w\" sizes=\"(max-width: 525px) 100vw, 525px\" \/><\/p>\n<p><strong>Figure: <\/strong>Schematic illustration of the supramolecular dendrimer formed via self-assembly of an ionizable amphiphilic dendrimer for siRNA delivery. (<strong>A<\/strong>) A representative transmission electron microscopy (TEM) image of the supramolecular dendrimer nanomicelles formed by ionizable tertiary amine terminated dendrimer, (<strong>B<\/strong>) complex formation between siRNA and the ionizable supramolecular dendrimer, (<strong>C<\/strong>) Cellular uptake of the (Cy3)-labeled siRNA\/dendrimer complexes in human pancreatic cancer (Panc-1) cells revealed using confocal microscopic imaging, (<strong>D<\/strong>) siRNA release upon endosomal escape, siRNA-mediated gene silencing of the oncogenes Akt2 (<strong>E<\/strong>) at mRNA level assessed using qRT-PCR and at (<strong>F<\/strong>) protein level using western blotting, and (<strong>G<\/strong>) \u00a0the resulting antiproliferative effect on Panc-1 cells determined using MTT assay.<\/p>\n<p><strong>\u00a0<\/strong><\/p>\n<p><strong>Contact: <\/strong><\/p>\n<p>Dr. Ling Peng,<\/p>\n<p>Email: <a href=\"mailto:ling.peng@univ-amu.fr\">ling.peng@univ-amu.fr<\/a><\/p>\n<p>Aix-Marseille Universit\u00e9, CNRS, Centre Interdisciplinaire de Nanoscience de Marseille (CINaM) UMR 7325, Equipe Labellis\u00e9 par La Ligue, Marseille, France<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Une nouvelle publication dans le D\u00e9partement IMMF<\/p>\n","protected":false},"author":3,"featured_media":7948,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":[],"categories":[2],"tags":[],"aioseo_notices":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.cinam.univ-mrs.fr\/cinam\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7945"}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.cinam.univ-mrs.fr\/cinam\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.cinam.univ-mrs.fr\/cinam\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cinam.univ-mrs.fr\/cinam\/wp-json\/wp\/v2\/users\/3"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cinam.univ-mrs.fr\/cinam\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=7945"}],"version-history":[{"count":6,"href":"https:\/\/www.cinam.univ-mrs.fr\/cinam\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7945\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":8044,"href":"https:\/\/www.cinam.univ-mrs.fr\/cinam\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/7945\/revisions\/8044"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cinam.univ-mrs.fr\/cinam\/wp-json\/wp\/v2\/media\/7948"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.cinam.univ-mrs.fr\/cinam\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=7945"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cinam.univ-mrs.fr\/cinam\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=7945"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.cinam.univ-mrs.fr\/cinam\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=7945"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}