Action concertée des thérapies ciblées à base d’acides nucléiques : un traitement du cancer flexible, précis et personnalisé
Advanced Science
DOI: 10.1002/advs.76840
Scientific Contact : Ling Peng | Aix Marseille University, CNRS, Centre Interdisciplinaire de Nanoscience de Marseille (CINaM), UMR 7325, Equipe Labellisee Ligue Contre le Cancer, Marseille, France.
Cette étude propose une avancée dans le traitement du cancer du pancréas, une maladie complexe où les anomalies génétiques varient d’un patient à l’autre. Plutôt que de cibler un seul gène, les chercheurs combinent des traitements à base d’ARN : les siARN bloquent les gènes favorisant la croissance tumorale, tandis que les saARN réactivent ceux qui la freinent. Pour acheminer ces ARN jusqu’aux cellules, ils utilisent un dendrimere nanométrique, une structure capable de franchir les barrières cellulaires.
L’originalité réside dans la personnalisation et la programmation : après avoir analysé les caractéristiques moléculaires de tumeurs de 45 patients, les chercheurs conçoivent des combinaisons de siARN/saARN sur mesure. Testées sur des modèles de tumeurs issue de patients (sous formes des cellules, des organoïdes 3D et des souris xénogreffées), ces combinaisons montrent une efficacité anticancéreuse accrue, notamment grâce à des effets synergiques.
Cette approche, publiée dans Advanced Science, marque un tournant vers une médecine de précision personnalisée et programmable, où les ARN pourraient être adaptés à chaque tumeur de patient, voire à d’autres maladies complexes. Bien que prometteuse, elle nécessite encore des validations cliniques pour confirmer sa sécurité et son efficacité à grande échelle.
Figure : saRNA/siRNA combinations as a precision treatment strategy for pancreatic cancer. Gene and protein measurements from patient-derived pancreatic tumor samples are used to design RNA combinations matched to tumor molecular profiles. The combinations are then formulated with an amphiphilic dendrimer-based delivery vector and evaluated in patient-derived cancer cells, 3D organoids and tumor models grown in mice.